【JACS】华中师范：光诱导铜催化环烷基胺β-C(sp³)–H键位点和立体选择性去对称炔基化反应

背景：构建具有多个连续立体中心的手性分子是有机化学的重要挑战，催化去对称化是有效策略之一。然而，通过C(sp³)–H键去对称化交叉偶联同时构建多个手性中心，特别是对于非张力环烷基胺的β-C(sp³)–H键，仍面临α-C–H键竞争和自由基构型快速翻转导致的立体控制难题。研究目的：华中师范大学张国柱/郭瑞团队旨在开发一种光诱导铜催化策略，利用芳基自由基介导的分子内1,5-氢原子转移（HAT），实现非张力环烷基胺β-C(sp³)–H键的位点选择性和立体选择性去对称炔基化，一步构建具有多个连续立体中心的手性环烷基胺。结论：该方法首次实现了对映异位C(sp³)–H键的去对称化自由基交叉偶联（DRCC），通过C–C键构建高效获得手性环烷基胺。反应在温和条件下表现出优异的位点选择性、对映选择性和非对映选择性（er高达95:5，d.r. > 20:1），兼容多种芳基、杂芳基和复杂生物活性分子衍生的炔烃。机理研究和DFT计算揭示了协同偶联机制，其中N–H···π非共价相互作用及赤道构象排列对立体选择性控制起关键作用。该策略为惰性C(sp³)–H键的不对称官能团化提供了新方法，在药物和天然产物后期修饰中具有应用潜力。