JACS：草酸铁光催化酮与烯烃的分子间还原偶联反应

本文报道了西班牙穆尔西亚大学Fabio Juliá课题组在J. Am. Chem. Soc.上发表的一项研究。背景方面，酮和烯烃是广泛存在于天然产物和药物中的官能团，但传统上两者之间的分子间偶联因极性不匹配而困难重重，多局限于分子内体系或使用活化底物。研究目的是开发一种温和、高效且官能团兼容性好的新方法，用于未活化酮与未活化烯烃的直接还原偶联，以构建Csp³-Csp³键。结论方面，作者利用草酸铁光催化策略，通过内球活化使酮还原为羰基自由基，进而与烯烃加成，成功实现了分子间偶联。该方法以烯烃替代格氏试剂，克服了传统格氏反应的官能团兼容性差及后期修饰困难等问题，高效构建了一系列叔醇类化合物。反应条件温和，适用于多种酮和烯烃底物，包括复杂天然产物和药物分子；并通过流动化学和高通量实验验证了其规模化与快速筛选潜力。该工作为药物化学中富含Csp³的三维化学空间探索提供了新平台。