Mol Cell | 剪接的"校对员"：武汉大学肖锐团队发现AQR/SYF1/SYF3用动力学校对守住3′位点保真性

本文探讨了哺乳动物中确保RNA剪接保真性的机制。背景方面，RNA剪接对精确去除内含子以确保基因忠实表达至关重要，但哺乳动物中剪接保真性的调控机制尚不明确。研究目的上，武汉大学肖锐团队通过系统性敲低RNA测序筛选，旨在鉴定维持剪接保真性的关键因子。结论表明，该研究揭示了AQR、SYF1和SYF3作为人类和小鼠3′剪接位点保真性的协同守护因子；这些因子通过动力学校对机制纠正U2AF介导的对非经典3′ss的误识别；它们的缺失会引发广泛错误剪接，导致错误折叠蛋白积累、蛋白毒性应激、未折叠蛋白反应激活，最终引发细胞死亡和肠道炎症。该研究揭示了哺乳动物中一个先前未被识别的剪接保真性调控层面，将异常的剪接位点选择与蛋白稳态及炎症联系起来。