中山大学李锡涛课题组J. Org. Chem.：铜催化磺酰化自由基串联环化构建4H-苯并[d][1,3]噁嗪骨架

背景：4H-苯并[d][1,3]噁嗪是一类重要的含氮杂环骨架，广泛存在于具有抗菌、抗病毒等活性的药物分子中；砜基（SO₂R）能改善分子理化性质和生物活性。目前已有的自由基串联环化方法多采用硫氰基、亚磺酸盐等体系，利用稳定易得的磺酰氯作为自由基前体构建砜基取代苯并噁嗪的方法仍然有限。研究目的：中山大学李锡涛课题组旨在发展一种铜催化磺酰氯参与的自由基串联环化策略，以来源广泛、稳定易得的磺酰氯为自由基前体，实现邻乙烯基苯甲酰胺向砜基取代4H-苯并[d][1,3]噁嗪的高效转化，探索底物适用范围、克级放大能力和产物衍生化潜力，并通过机理实验验证反应路径。结论：该研究成功建立了Cu(CH₃CN)₄PF₆/Boxmi配体催化体系，在室温即可高效完成反应。该方法条件温和、底物适用范围广（兼容芳基、杂芳基及烷基磺酰氯）、可实现克级放大及产物易于衍生化。机理研究支持自由基加成/环化反应历程。该工作为含砜杂环化合物的高效合成提供了新的方法学策略。