【J. Org. Chem.】南京大学俞寿云/方生和团队：假尿苷与N¹-甲基假尿苷的规模化合成

背景：C-核苷因其稳定的C-C键和独特的生物学特性，在药物开发特别是mRNA疫苗中具有重要作用。假尿苷（Ψ）及其衍生物N¹-甲基假尿苷（m1Ψ）是mRNA疫苗的关键修饰核苷。研究目的：南京大学俞寿云/方生和团队旨在开发Ψ和m1Ψ的高效、可规模化合成工艺，以满足mRNA疫苗临床应用的稳定生产需求。结论：研究建立了两代合成路线。第一代路线通过糖基供体与核碱前体偶联，实现了克级规模合成。针对放大生产的挑战，第二代路线优化了反应顺序和条件，使用正丁基锂提高偶联效率，并简化了纯化步骤，最终实现公斤级制备，总产率分别达28%（Ψ）和33%（m1Ψ），HPLC纯度均>99%，且无需柱层析，显著降低了成本。这一先进的合成策略为mRNA疫苗的研发与推广提供了有力支持。