【Org. Lett.】南京工业大学王亚辉/沈涛课题组：电化学策略实现虫草素3′-C位精准修饰

南京工业大学王亚辉/沈涛课题组发展了一种镍催化电还原交叉亲电偶联策略，用于虫草素3′-C位的精准结构修饰。虫草素（3′-脱氧腺苷）虽具有抗肿瘤、抗炎等活性，但体内易被腺苷脱氨酶代谢，稳定性差。已有修饰主要在N6、5′-等位点，3′-C位直接碳碳键构建挑战大。该研究以3′-溴代虫草素为底物，通过阴极还原替代化学金属还原剂，在温和条件下实现了与芳基、杂芳基及烯基碘化物的直接偶联，高效构建C(sp³)–C(sp²)键。反应表现出良好的底物适用性和官能团兼容性，且立体选择性优异，产物为单一非对映异构体。产物可进一步衍生化（如前药化、脱保护）。机理研究表明，通过低价镍物种与芳基碘化物氧化加成及3′-自由基捕获生成高价镍中间体，再经还原消除得到目标产物，DFT计算解释了立体选择性的来源。该工作拓展了虫草素修饰方法学，为核苷类药物开发提供了新工具。