【前沿进展】Nat Rev Immunol前瞻观点 | 叶丽林等八位领域专家共话Tpex细胞前沿

2016年，叶丽林等研究团队首次发现耗竭前体T细胞(Tpex)。值其发现十周年之际，《Nature Reviews Immunology》邀请全球八位专家共话该领域前沿。背景为Tpex细胞是位于淋巴组织、表达PD-1和TCF-1的CD8+ T细胞亚群，具备干细胞特性，能自我更新并分化为效应样与终末耗竭T细胞，是PD-1免疫检查点阻断疗法(ICB)的核心靶细胞。研究目的旨在回顾Tpex细胞研究历程，探讨其定义标准、治疗意义、发育轨迹、表观遗传调控及未来方向。结论包括：抗PD-1治疗通过双重效应作用于Tpex细胞及新生成效应细胞；Tpex细胞在免疫应答早期便已出现，其发育轨迹为平行分化模型；其身份由TCF-1、TOX等核心转录回路控制。专家们一致认为，Tpex细胞的发现将T细胞耗竭从终末失能状态重新定义为由干细胞样细胞维持的动态层级谱系，为优化免疫治疗和开发新一代疗法（如CAR-T细胞维持）指明了方向。