【前沿进展】许执恒/韩俊海点评 PNAS︱王斌/邬玲仟/李卓/鲍岚团队揭示动力激活蛋白复合体功能异常导致智力障碍新机制

智力障碍是一种常见的神经发育障碍，全球患病率约为1%-3%。本研究从家系遗传变异出发，鉴定出DCTN4基因的致病变异，并通过动物模型、人源细胞模型和多组学分析，首次系统揭示动力激活蛋白复合体(Dynactin)功能异常可通过破坏神经元细胞内运输系统，影响神经祖细胞有丝分裂、树突发育和突触稳态，最终导致认知功能缺陷。研究将智力障碍的致病机制从传统关注的单基因突变和突触异常拓展到细胞内运输系统和蛋白复合体稳态失衡的新层面，为理解智力障碍的遗传病因、神经发育机制和潜在分子分型提供了新的理论依据。