Nat Rev Immunol前瞻观点 | 叶丽林等八位领域专家共话Tpex细胞前沿

2026年正值Tpex细胞发现十周年之际，Nature Reviews Immunology发表了前瞻性文章，邀请全球八位T细胞耗竭领域顶级专家，共同回顾耗竭前体T细胞（Tpex）的研究历程。背景：Tpex细胞是耗竭CD8+ T细胞中具有干细胞特性的亚群，表达PD-1、TOX等耗竭标志物，同时保留TCF1等干性相关转录因子，具备自我更新能力，并能分化为效应样和终末耗竭T细胞，是维持慢性感染和肿瘤中T细胞应答的核心资源。研究目的：文章围绕Tpex细胞的治疗意义、定义标准、发育时间关系、转录表观遗传调控及其对T细胞耗竭认知的改变等五大核心问题展开深度评述。结论：专家一致认为Tpex细胞是PD-1免疫治疗的核心靶点，其发现将耗竭从终末状态重新定义为由自我更新祖细胞池维持的动态层级谱系。叶丽林教授系统阐述了Tpex细胞的核心定义标准（TOX与TCF1共表达）及功能标准的重要性，并提出了命运决定、治疗策略优化等关键未解问题。未来免疫治疗将精准靶向Tpex细胞，改善其微环境，并采用多模式联合治疗。