ACS Catal.：利用铑催化氧化单碳插入实现异噁唑的骨架跃迁

背景：骨架跃迁是药物化学中优化先导化合物的关键策略，但传统方法需对每个类似物进行从头合成。针对异噁唑骨架的单原子骨架编辑方法有限。研究目的：西班牙加泰罗尼亚化学研究所Marcos G. Suero课题组开发了基于重氮取代高价碘(III)试剂和水的铑催化氧化单碳插入反应，实现异噁唑骨架向噁唑、嘧啶及喹唑啉的区域发散性跃迁。结论：该反应通过Rh-卡拜中间体诱导N−O键断裂生成β-烯胺酮中间体，具有底物普适性广、化学选择性高和官能团耐受性优异的优点。方法成功应用于类药分子后期修饰和普利康那利等复杂体系，展示了药物化学中的重要价值。