【2027年标书初稿】空间转录组分层的DCIS浸润前沿多轴风险评分与类器官验证研究

本文是一份国自然面上标书初稿，旨在研究导管原位癌（DCIS）向浸润性乳腺癌（IBC）转化的机制。背景：DCIS向IBC的转化并非单一分子事件，而是由多个信号轴（PPIA-BSG炎症基质轴、MDK-LRP1旁分泌轴、CXCL12-CXCR4免疫排斥轴和COL1A1-ITGB1-YAP机械轴）在空间上协同作用的结果。研究目的：开发一个基于空间转录组学、可解释的多轴风险评分模型，以预测基底膜突破的风险，并通过类器官实验进行验证。方法：研究采用“空间发现-组织复核-模型扰动-救援判定-独立验证”的技术路线，整合单细胞/空间转录组学、多重免疫荧光、患者来源类器官培养、正反向扰动及救援实验。结论：该研究旨在建立一个可证伪的机制框架，明确多轴空间模块是否比单个差异基因能更稳健地预测DCIS浸润前沿的可干预风险，最终形成一套可审计的验证范式，为DCIS的风险分层和局部干预提供依据。