Adv Sci | 吴文柽/施剑林等开发胰腺癌免疫治疗新策略：胰酶原纳米平台协同CD47阻断重编程巨噬细胞

该研究受胰腺炎中胰酶原诱发促炎M1型免疫应答的启发，将胰酶原鉴定为全新的巨噬细胞重编程因子，证实其通过激活NF-κB通路驱动巨噬细胞从M2型向M1型复极化。针对胰腺导管腺癌高度免疫抑制的微环境，研究构建了仿胰腺炎机制设计的纳米递送平台（JT@NPs-aCD11b），实现胰酶原与CD47抑制剂JQ1的共递送，协同重编程肿瘤相关巨噬细胞并阻断“别吃我”信号。体内实验表明，该策略有效重塑免疫微环境，增强巨噬细胞吞噬作用，减少免疫抑制细胞群，实现强效抑瘤并诱导长效免疫记忆。研究证实胰酶原是一种多功能免疫调节分子，为胰腺癌免疫治疗提供了新策略。