Dev Cell | 张宏团队揭示两条并行神经环路调控肌肉自噬的新机制

该研究由中国科学院生物物理研究所张宏团队在Developmental Cell上发表，利用秀丽隐杆线虫模型，揭示了发育过程中肌肉自噬的系统性协调机制。背景方面，自噬在细胞、组织间的系统性协调对维持稳态和应激适应至关重要，但介导这种细胞非自主性自噬调控的信号回路尚不清楚。研究目的在于探索神经环路如何调控肌肉自噬，并解析其分子机制。结论上，研究首次发现了两条并行的神经元-肌肉信号通路：一条通过AVA中间神经元与A型运动神经元之间的UNC-7/UNC-9电突触，抑制神经肽释放以促进自噬的“快速通路”；另一条通过ASI感觉神经元分泌DAF-7/TGF-β，激活经典TGF-β通路的内分泌通路。这两条通路最终汇聚于调控肌肉细胞内的钙离子水平，维持溶酶体完整性，防止神经源性肌肉变性。该发现为理解神经退行性疾病中的肌肉萎缩提供了新视角。