Nat Neurosci | 魏国琴等揭示芥酸酰胺-TMEM19轴在视网膜退行性病变中的作用

研究背景：视网膜退行性疾病（如视网膜色素变性）的传统治疗主要聚焦于修复光感受器或控制异常血管，但忽视了对视网膜整体神经血管支持网络的恢复。研究目的：探索是否存在内源性分子能够通过激活视网膜自身的免疫细胞，间接重建神经元与血管之间的营养支持关系，并鉴定其分子机制。结论：该研究通过无偏代谢组学分析，发现芥酸酰胺（erucamide）在退行性视网膜中显著下降。利用修饰的多孔硅纳米颗粒递送芥酸酰胺，在多种小鼠模型中显著延缓了光感受器丢失和血管萎缩。靶细胞确认芥酸酰胺特异性激活CD11b阳性髓系细胞，促使其分泌PDGFβ、VEGF、BDNF等血管生成和神经营养因子。通过化学蛋白质组学鉴定出跨膜蛋白TMEM19为其特异性结合蛋白，敲低TMEM19后保护效应消失。本研究揭示了一条内源性脂质信号通路——芥酸酰胺-TMEM19轴，为视网膜退行性病变提供了新的治疗策略。