Nature丨CENP-A染色质异常驻留保护端粒延长替代性肿瘤中的端粒完整性

该研究主要探讨了在端粒延长替代性（ALT）癌细胞中，着丝粒α-卫星重复序列和CENP-A染色质如何异位插入端粒并保护端粒完整性。研究背景是端粒和着丝粒作为染色体的关键结构区域，通常维持严格的区室化分布以避免异常交互，但哺乳动物细胞中这种异常交互的病理条件尚不清楚。研究目的旨在解析ALT癌细胞中着丝粒特征向端粒的插入及其维护端粒染色质稳定性的机制。结论表明，ALT癌细胞通过将着丝粒α-卫星重复序列和CENP-A染色质异位插入端粒形成保护性“足迹”，从而抑制过度端粒有丝分裂DNA合成（MiDAS），维持端粒完整性。该发现揭示了表观遗传失调是驱动这一过程的关键因素，并为ALT癌症的诊断标志物开发和靶向HJURP-CENP-A通路的治疗提供了新思路。