Sci Adv丨4.73亿年演化追踪：魏闻/李咏梅/董川课题组合作证实lncRNA靠遗传漂变接入古老通路，更新癌症演化新认知

本研究通过跨17个物种、覆盖4.73亿年演化历史的多组学整合分析，以人类长链非编码RNA（lncRNA）为研究体系，为“新基因从头起源”中遗传漂变驱动功能演化的理论提供了关键实证。背景方面，学界长期围绕“选择主导”与“漂变驱动”两大假说争论，但缺乏全基因组层面的系统性实证。研究目的旨在揭示lncRNA如何通过中性突变积累接入古老通路并参与癌症调控。结论发现，78.5%的人类lncRNA起源于灵长类演化阶段，其功能演化主要受遗传漂变驱动而非强正选择；以MIR497HG为例，该年轻lncRNA通过随机点突变和内含子外显化，在2900万年间经由中性过程接入古老的AMPK/铁死亡通路，发挥抑癌作用。研究刷新了癌症演化认知，提出肿瘤不仅是古老通路异常激活的结果，灵长类新增的lncRNA调控层也是关键参与者，并构建了“转录产生—表达升高—结构扩展—网络整合—功能依赖”的疾病相关基因演化路径。