Science | 系统解析类泛素蛋白在表皮稳态、炎症和组织愈合中的功能

该研究系统解析了类泛素蛋白在表皮稳态、炎症和组织愈合中的功能。背景方面，表皮屏障功能、再生和炎症对陆生生物至关重要，而角质形成细胞通过特化的蛋白质组执行屏障保护和免疫监视功能，其稳态失衡可导致多种皮肤疾病。研究目的旨在揭示泛素-蛋白酶体及类泛素修饰系统在表皮分化过程中的调控逻辑，并探索不同类泛素修饰因子的功能分工。结论方面，研究发现NEDD8与SUMO2在上皮分化、再生和炎症中发挥相反且不可或缺的作用：NEDD8维持祖细胞功能，而SUMO2促进分化。机制上，NEDD8通过修饰RNA结合蛋白HNRNPU双向调控mRNA稳定性来决定细胞命运。NEDD8缺失会导致表皮提前分化、屏障受损、再生障碍并伴随持续炎症，而SUMO2缺失则表现为分化受阻和屏障缺陷。该研究为皮肤稳态失衡相关疾病的治疗提供了新靶点。