Immunity | 王广川/王正昕/许琛琦合作揭示靶向SOAT1增强肝癌对T细胞杀伤的敏感性，降低免疫逃逸及术后复发的机制

肝细胞癌术后复发是影响患者长期生存的主要问题，免疫治疗疗效受限于肿瘤细胞的代谢重编程和免疫逃逸。2026年7月3日，Immunity发表研究首次鉴定胆固醇酯化关键酶SOAT1是驱动肝癌免疫逃逸和术后复发的重要分子。研究结合蛋白质组学与T细胞杀伤筛选，发现SOAT1缺失增强CD8⁺T细胞清除肿瘤细胞；临床数据表明SOAT1高表达与高复发风险、短生存期及免疫检查点抑制剂耐药相关，且在肥胖患者中表达升高。机制上，SOAT1缺失导致游离胆固醇在内质网积聚，抑制SREBP2活化，降低脂质合成与抗氧化能力，使肿瘤细胞在IFN-γ刺激下发生脂质过氧化和氧化应激，并减少免疫抑制代谢物PGE₂。靶向SOAT1可增强抗PD-1和GPC3靶向CAR-T疗效，在肥胖及免疫抑制模型中也有效。该研究提出“代谢韧性”是肝癌免疫逃逸的重要机制，为肝癌复发防治及免疫治疗增敏提供了新策略。