Science子刊 | 老药新用“冻”住脑损伤：首都医科大学吴迪/吉训明发现老药组合诱导低体温实现卒中全程转化验证

本文发表于Science Translational Medicine，由首都医科大学吴迪、吉训明等研究团队完成。背景方面，低温和低代谢状态对冬眠动物生存至关重要，诱导低体温被视为治疗缺血性脑卒中等重症疾病的潜在策略，但现有物理降温方法因寒战反应难以耐受，且药物诱导方法在大型动物中的疗效和安全性尚不明确。研究目的旨在探讨氯丙嗪和异丙嗪联合用药（C+P）诱导低体温的可行性与安全性，并验证其从啮齿动物到非人灵长类及患者的转化潜力。结论显示，在小鼠和猕猴脑卒中模型中，C+P治疗能有效降低体温、抑制脑部葡萄糖代谢、减少梗死体积并改善神经功能；在一期临床试验中，32名急性缺血性脑卒中患者接受递增剂量C+P治疗，所有剂量均表现出良好安全性和耐受性，仅100毫克C+P可导致轻微短暂体温降低，血浆蛋白质组学分析证实与有氧呼吸和葡萄糖代谢相关的标志物表达下调。这些发现凸显了C+P治疗的转化潜力，为后续更大规模试验提供了依据。