复制叉的“瞬时光环”！《Nature》揭示染色质环保护基因组免受损伤的机理

DNA复制经常面临内外源性损伤，导致复制叉停滞。若保护不当，新生DNA会被核酸酶降解，引发基因组不稳定，增加癌症风险。以往研究关注局部染色质变化，但高阶基因组组织结构的作用尚不明确。2026年7月1日，荷兰鹿特丹伊拉斯谟医学中心Nitika Taneja团队在Nature发表研究，发现复制应激会通过ATR依赖的CTCF锚定和G9a介导的异染色质组装，在停滞复制叉周围形成瞬时染色质环，阻断核酸酶进入，稳定复制中间体。机制上，应激复制叉倾向于在收敛型CTCF基序滞留，依赖CTCF富集和G9a介导的H3K9me3异染色质沉积共同稳定环体；缺失任一因素会导致环体崩溃，新生链降解。临床方面，BRCA2缺陷细胞中，这种环状结构保护复制起始区，环外区域则易突变。研究将复制叉保护从局部染色质变化拓展到三维基因组环结构，揭示了高阶染色质组织在维持基因组稳定性中的作用，并为理解BRCA突变肿瘤的基因组不稳定性提供新视角。