Cell Metab | 南京医科大学吕凌等合作揭示AARS1通过乳酸化修饰促进肝癌发展新机制

本研究探讨了糖酵解与蛋白质乳酸化在肝细胞癌（HCC）进展中的相互作用机制。背景方面，HCC作为全球主要癌症死亡原因之一，当前免疫治疗效果有限，而糖酵解驱动的乳酸化修饰在癌症生物学中具有关键调控作用，但非组蛋白乳酸化的具体机制尚不明确。研究目的旨在揭示AARS1作为乳酸化修饰酶在HCC中的作用及机制。结论表明，AARS1通过乳酸化并稳定内质网应激成员ATF6，促进TDO2转录，增强色氨酸代谢和L-犬尿氨酸生成，进而驱动Treg分化和免疫抑制功能。研究还发现一个正反馈环路：Tregs分泌eNAMPT增强肿瘤糖酵解和乳酸产生，维持AARS1催化的乳酸化。通过遗传或药理学靶向AARS1，可增强PD-1/PD-L1阻断的疗效，为HCC免疫治疗提供了新策略。