Sci Adv丨杨柳/王迪/罗卓荆团队揭示异常应力破坏YAP液相分离驱动椎间盘血管化的新机制

本文背景是盘源性腰痛与椎间盘病理性血管化密切相关，但异常应力如何驱动此过程尚不明确。研究目的为探索异常机械应力下髓核细胞响应及其在椎间盘血管化中的机制。研究通过小鼠腰椎失稳模型和体外加压实验，发现异常应力激活Hippo通路，抑制YAP蛋白表达，破坏其核内液-液相分离形成的凝聚体结构。这导致转录因子SNAI1从凝聚体中释放，进而上调ANGPTL4、VEGFA等促血管生成基因，最终驱动椎间盘血管化。结论揭示了YAP凝聚体通过物理隔离SNAI1来抑制血管生成的力学-生物学偶联新机制，为干预椎间盘退变相关疼痛提供了潜在靶点。