Cancer Cell | 赵林桔/Jeremy Rich/周圣涛/杨正楠揭示慢性压力促进脑胶质瘤生长的“脑-骨髓”通讯新机制

背景：脑胶质瘤是中枢神经系统中最常见且最致命的恶性肿瘤之一，患者预后差异大，慢性压力被认为是影响肿瘤进展的潜在因素，但其具体机制尚不明确。研究目的：本研究旨在揭示慢性压力如何通过调控机体生理过程影响脑胶质瘤的生长，并探索其潜在的分子机制和临床干预策略。结论：研究团队发现，慢性压力通过激活交感神经系统，促进去甲肾上腺素释放，进而诱导骨髓中的ADRB2+单核细胞分化为C5aR1+应激相关巨噬细胞（SAMs）。这些SAMs通过血液循环进入大脑，在胶质瘤微环境中富集，并因高表达CD36导致脂质过载，从而抑制其吞噬功能，最终促进肿瘤生长。临床样本分析显示，脑胶质瘤患者中SAMs丰度与压力水平及血液去甲肾上腺素含量正相关，且高丰度SAMs与患者生存期缩短显著相关。本研究建立了一条“应激感知-交感神经激活-骨髓单核细胞重塑-脑肿瘤微环境免疫抑制”的脑体互作调控网络，并证实C5aR抑制剂阿伐可泮（Avacopan）能有效抵消慢性压力对胶质瘤的促进作用，为临床治疗提供了新思路。