Cancer Cell | 方文峰/张力揭示靶向DTP细胞延缓EGFR-TKI耐药新机制，提出TROP2-ADC联合防治新策略

背景：EGFR-TKI是EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的一线标准治疗，但多数患者会出现获得性耐药，药物耐受性持久细胞（DTP细胞）是耐药的核心媒介。研究目的：探究DTP细胞中特异性上调的膜表面靶点，并通过ADC药物联合EGFR-TKI来延缓耐药。结论：研究首次发现TROP2在DTP细胞中显著上调，受EGFR/MAPK-c-Myc轴调控；TROP2-ADC药物芦康沙妥珠单抗联合奥希替尼可有效清除DTP细胞、抑制肿瘤生长；II期临床试验（67例患者）显示客观缓解率达73.1%，疾病控制率97.0%，中位无进展生存期尚未达到，安全性可控。该研究提出了“诱导—靶向—杀伤”治疗新范式，为EGFR-TKI耐药防治提供了新策略。