Mol Cell｜王露/吴薇团队揭示体细胞发育过程中保守的转座子沉默新机制

本文发表在《Molecular Cell》上，由王露与吴薇团队合作完成。研究背景是转座子作为基因组中的“自私基因元件”，其异常激活可导致基因组不稳定并引发癌症等疾病，但体细胞发育中抑制转座子跳跃的精准机制尚不明确。研究目的为鉴定体细胞发育过程中保守的转座子沉默机制。研究方法包括在果蝇肠道再生和小鼠胚胎造血模型中，利用单细胞追踪、RNAi筛选、纳米孔测序等技术。结论发现CRAMP1蛋白是关键保守调控因子，它通过结合组蛋白基因簇、维持组蛋白位点小体结构，激活连接组蛋白H1表达，进而招募甲基转移酶Nsd催化H3K36me2修饰，形成功能性异染色质以阻断转座子激活。该通路在果蝇和小鼠中高度保守，缺失CRAMP1会导致转座子大规模激活、基因组损伤及胚胎造血障碍。研究首次揭示了“CRAMP1-H1-Nsd-H3K36me2”调控轴，为理解基因组稳定性维持及相关疾病提供了新靶点。