【Org. Lett.】郑州大学张月腾/刘康栋教授课题组：开发可见光催化立体选择性抗癌大环药物合成平台

背景：传统小分子药物难以攻克“不可成药”肿瘤靶点，大分子生物制药存在细胞穿透性差等问题，而大环类化合物因其独特的立体结构在靶向抗癌方面具有巨大潜力，但如何在吲哚核心片段上同时实现去芳构化与长链大环化是合成难题。研究目的：开发一种可见光催化分子内去芳构化大环化新策略，构建富含sp³碳原子的三维立体吲哚啉稠合大环化合物库，并评估其抗癌活性。结论：研究团队成功合成了11至20元环的吲哚啉融合大环化合物，该方法条件温和、底物适用性广，兼容氨基酸、酰胺、苯并杂环等结构，具有高度反式立体选择性。代表性大环分子对人卵巢癌和食管癌细胞表现出显著抑制增殖效应（最低IC50值为5.3 μM）。反应通过光驱动单电子转移引发α-氨基自由基分子内环化机理进行，且可放大至1.0 mmol规模并实现Boc脱保护，为抗癌药物开发提供了新颖的sp³富集大环骨架。