【JACS】诺奖得主MacMillan课题组：三重自由基分选实现烯烃的anti-Markovnikov选择性氧烷基化反应

本文由美国普林斯顿大学David W. C. MacMillan课题组报道了一种基于金属光氧化还原催化“三重自由基分选”机理的非活化烯烃氧烷基化反应。背景方面，烯烃双官能团化是构建结构多样性化学空间的重要手段，但烯烃氧烷基化反应，特别是具有反向区域选择性的方法，此前发展尚不成熟。研究目的在于开发一种普适性方法，以单步实现烯烃的anti-Markovnikov选择性氧烷基化，同时构建C(sp³)-O键与C(sp³)-C(sp³)键。该团队通过设计苯甲酰氧自由基对烯烃进行区域选择性加成，并利用镍催化介导碳-碳键形成，成功实现了烯烃、苯甲酸与氧化还原活性酯的三组分偶联。结论表明，该策略高效、官能团兼容性好，可适用于多种末端烯烃、不同取代苯甲酸及烷基偶联试剂，包括复杂药物分子和天然产物的后期衍生化。此外，作者还开发了一锅法氧烷基化/脱保护串联反应，可直接制备醇类产物，并进一步转化为多种双官能团化产物。该方法为药物相关分子骨架的高效合成提供了新途径。