【JACS Au】中国海洋大学王杨课题组：在卤代腙反应性调控和缺氧诱导因子抑制剂发现领域取得进展

本文报道了中国海洋大学王杨教授团队在卤代腙反应性调控领域取得的重要进展。背景方面，卤代腙作为多功能合成砌块，通常仅通过[3+2]和[3+3]环加成反应构建含氮杂环，而[3+4]环加成及C1合成子模式尚未被开发。研究目的在于突破卤代腙甲亚胺碳固有亲电性限制，实现其极性反转，并通过发散环加成策略合成新型杂环化合物，进而发现潜在的低氧诱导因子（HIF）抑制剂。结论表明，通过取代基调控，团队成功实现了卤代腙与2-氨基查尔酮的形式[1+4]和形式[3+4]发散环加成，首次将卤代腙作为C1合成子使用。其中，吲哚啉衍生物3ac展现出优异的HIF抑制活性（IC₅₀=3.82 μM）和极低细胞毒性（IC₅₀>100 μM），在体内外均能有效抑制肿瘤生长，为抗癌药物研发提供了新型先导化合物。