上海交大药学院戴辉雄课题组Angew：配体控制的烯炔与芳酰氯的化学选择性及对映选择性环化

近日，上海交通大学药学院戴辉雄课题组在Angewandte Chemie上发表了关于配体控制烯炔与芳酰氯化学选择性及对映选择性环化的研究。背景：环丙烷稠合双环骨架和七元氮杂环是药物和天然产物中的重要结构，但如何从简单原料选择性构建不同类型环化产物并同时控制化学选择性与立体选择性是重要挑战。研究目的：发展一种钯催化、配体控制的芳酰氯参与烯炔环化反应，实现环丙烷稠合杂环和七元氮杂环二烯骨架的选择性构建，并探索不对称合成方法。结论：研究发现，通过使用不同配体（联芳基单膦配体L16或亚磷酰胺配体L33）可分别实现β-H消除或β-C消除路径，从而选择性生成两类不同骨架；该方法底物适用性广，可应用于天然产物和药物分子后期修饰，并通过手性配体L52实现高达95% ee的对映选择性；密度泛函理论计算揭示了配体通过非共价相互作用和空间排斥调控反应路径选择性的机制。该研究为手性环丙烷稠环骨架的快速构建提供了新策略。