复旦大学张俊良/杨俊锋团队Nature Chemistry：亚硫酰胺与烯烃的[2+2]光环加成反应构建β-磺内酰胺衍生物

β-磺内酰胺作为β-内酰胺的高活性砜类类似物，在药物化学领域具有重要价值，能够作为β-内酰胺酶和DD-肽酶的强效抑制剂，在新型抗生素开发方面应用前景广阔。然而，其合成方法相对匮乏，主要依赖磺酰氯等多步合成。复旦大学张俊良/杨俊锋团队针对这一问题，提出亚磺酰亚胺被光激发至三线态后与烯烃发生[2+2]光环加成反应的设想。研究采用TIPS保护的亚磺酰亚胺作为关键试剂，降低了三线态能量，实现了高区域选择性。该方法首次实现了可见光介导的烯烃与亚磺酰亚胺的[2+2]光环加成反应，为β-磺内酰胺衍生物提供了高效合成途径，底物适用性广泛，兼容芳基烯烃、非活化脂肪族烯烃等多种类型。通过实验与DFT计算阐明了反应经三线态能量转移机制进行，产物可方便氧化为β-磺内酰胺或转化为其他生物活性分子。研究结论认为，这一策略成功克服了硫亚胺键缺乏π键轨道的挑战，为β-磺内酰胺衍生物的合成开辟了新路径，具有重要的药物化学应用潜力。