Nat Commun丨小分子靶向宿主受体血管紧张素2(ACE2)可广谱抑制冠状病毒并保留ACE2生理功能

本文报道了清华大学与香港大学等团队合作的研究成果，针对SARS-CoV-2等冠状病毒依赖宿主ACE2受体入侵的机制，开发了小分子苯并噻唑类化合物MB-32。研究背景在于病毒高频突变导致现有疫苗和药物效力下降，亟需靶向宿主保守因子的广谱抗病毒策略。研究目的为通过筛选2万余个化合物，发现并优化能阻断病毒与ACE2结合的小分子抑制剂，并验证其广谱抗病毒活性与安全性。结论表明，MB-32通过结合ACE2的Y83残基区域诱导其构象变化，破坏病毒RBD与ACE2的相互作用，对SARS-CoV-2野生型及多种变异株（如Omicron）、SARS-CoV-1及蝙蝠、穿山甲来源的沙贝病毒均具纳摩尔至低微摩尔级抑制活性，且不抑制ACE2正常酶催化功能。体内实验显示，MB-32鼻内给药可显著降低小鼠和仓鼠模型肺部病毒载量，阻断接触传播，保护致死剂量感染小鼠100%存活，并对心血管系统无不良影响。该研究为开发喷鼻式广谱抗冠状病毒药物提供了新方向。