Cell Metab丨锁定肺癌“代谢阀门”：IRG1/衣康酸通过靶向G6PD实现肿瘤重塑

本文探讨了肺癌微环境中IRG1/衣康酸的作用机制。背景方面，肺癌是全球致死率最高的恶性肿瘤，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在肿瘤进展中起关键作用，但重编程促癌巨噬细胞向抑癌状态转化的机制尚不明确。研究目的旨在揭示IRG1/衣康酸如何通过靶向G6PD重塑肺癌代谢和免疫微环境。结论表明，衣康酸在肿瘤区域显著缺失，而巨噬细胞是其主要来源。外源性补充衣康酸衍生物（Octyl Ita）可通过非共价结合方式直接抑制G6PD活性，减少磷酸戊糖途径通量，从而阻断癌细胞增殖并诱导氧化应激，同时将促癌巨噬细胞重编程为抗肿瘤表型。体内外实验证实，Octyl Ita能显著抑制肺肿瘤生长，且在人肺组织精准切片中有效。G6PD高表达与肺癌患者预后不良相关，而衣康酸转运蛋白ABCG2与生存率正相关。本研究明确了IRG1/衣康酸-G6PD轴在代谢重构中的核心作用，为肺癌代谢干预疗法提供理论依据。