Cell | 在量化亲和力景观上重现生发中心进化

本文基于Cell期刊发表的研究，系统探讨了生发中心内抗体亲和力成熟的进化动力学与可预测性。背景方面，抗体亲和力成熟是适应性免疫的核心，发生在生发中心，由体细胞高频突变与抗原筛选驱动，但真实进化过程缺乏量化实验验证。研究目的旨在通过构建单克隆B细胞平行重现实验系统（Igh2.1/Igk2.1小鼠模型），结合光激活单细胞分选与深度突变扫描技术，量化亲和力-适应度景观，揭示进化规律。结论指出，生发中心进化呈现轨迹多变但表型定向的特征，亲和力筛选为不完美持续负选择，体细胞高频突变是进化边界的关键约束，且亲和力与适应度呈非线性正相关。研究建立了首个实验量化的亲和力景观，并揭示了系统发育生存偏差，为疫苗和抗体优化提供了理论框架。