Cell Stem Cell丨体外造“控脑细胞”，破解肥胖机制

本文主要研究了如何利用人多能干细胞体外生成人类下丘脑弓状核神经元和伸长细胞。研究背景方面，下丘脑弓状核与腹内侧核是调控摄食行为和能量稳态的核心脑区，其细胞发育或功能异常是肥胖和2型糖尿病的重要诱因，而当前热门减重药物如司美格鲁肽主要靶向下丘脑通路，但受限于物种差异，其作用机制在人类细胞中尚不明确。研究目的是建立基于BMP信号时序调控的人多能干细胞体外诱导方案，实现人类下丘脑弓状核与腹内侧核全谱系细胞的定向分化，构建可响应食欲调控激素的体外模型。结论方面，研究成功生成了AGRP、POMC等全部特征神经元以及β2型伸长细胞，单细胞转录组验证了与人类组织的相似性；首次证实人体存在两类来源不同的POMC神经元；功能实验证明这些细胞可响应饥饿素、瘦素、GLP-1等食欲调控因子；GWAS分析证实与肥胖、糖尿病等代谢性状遗传位点高度关联。该平台突破了动物模型的局限，为代谢疾病研究和减重药物筛选提供了可靠的人源细胞工具。