Immunity丨饮食重塑肠道菌群，增强黏膜免疫，抵御肠道病原体

本文揭示了饮食成分（尤其是大豆）如何通过重塑肠道菌群来增强黏膜免疫，并提升机体对肠道病原体的抵抗力。研究背景指出，肠道共生菌通过分泌型IgA（SIgA）维持宿主-微生物共生，而断奶期是微生物定植与免疫系统发育的关键窗口。研究目的旨在探究大豆是否及如何通过调控特定肠道菌群，促进Tfh细胞分化和IgA产生。通过对断奶小鼠喂食不同饮食，研究人员发现大豆能够重塑肠道菌群组成，而非增加总细菌载量，从而恢复派氏结中Tfh细胞、生发中心B细胞及IgA水平。通过抗生素干预和限菌定植实验，鉴定出两种关键共生菌：鼠肠杆菌（Muribaculum intestinale）和鼠李杆菌（Limosilactobacillus reuteri），两者协同作用，前者通过TLR信号诱导树突状细胞产生IL-1β，后者提供Tfh细胞识别的抗原，共同增强IgA应答。结论指出，大豆诱导的IgA具有更高的亲和力及多反应性，部分克隆可识别多种共生菌及肠道病原体（如鼠伤寒沙门氏菌），并显著延长感染小鼠的生存期，其保护作用依赖B细胞。该研究为开发基于饮食调节的免疫增强策略提供了新思路。