Adv Sci | 代谢重编程如何“指挥”肠道炎症？李天亮等团队发现STAT3的全新“开关”

本研究由李天亮、Li Yan、吴思晋等合作发表于Advanced Science，聚焦于代谢重编程如何调控肠道炎症。背景方面，STAT3活化在炎症性肠病（IBD）和肠道肿瘤发生中至关重要，但其受代谢调控的机制不明。研究目的旨在揭示STAT3受代谢调节的具体分子通路，并验证蛋白乳酸化修饰在其中的作用。结论方面，研究发现一条依赖巨噬细胞的“甲硫氨酸‑SAM‑PRMT1‑LDHA‑乳酸”调控轴：SAM通过促进PRMT1表达，进而甲基化LDHA的R268/R269位点以增强其酶活性，促进乳酸生成；乳酸随后诱导STAT3的K709位点发生乳酸化修饰，维持其开放构象，促进Y705磷酸化，最终激活STAT3并上调抗炎因子IL-10。髓系特异性敲除PRMT1会抑制STAT3活化，加重结肠炎和肿瘤形成。靶向抑制STAT3 K709位点的乳酸化可加剧结肠炎，表明该修饰是调控肠道炎症的关键翻译后修饰。研究凸显了免疫代谢在结肠炎症中的重要作用。