新加坡国立大学/复旦大学《自然·通讯》：抗氧化脂质纳米颗粒增强mRNA稳定性用于再生治疗和基因编辑

背景：mRNA疗法在再生医学和基因编辑中具有广阔应用前景，但mRNA在氧化应激条件下容易降解，限制了其疗效。传统脂质纳米颗粒（LNP）虽能保护mRNA免受核酸酶降解，但无法有效抵御活性氧和活性氮物种的氧化攻击。研究目的：新加坡国立大学与复旦大学团队旨在开发一种整合抗氧化脂质的LNP系统，以保护mRNA免受氧化降解，从而增强其在多种疾病模型中的稳定性和表达效率。结论：通过筛选16种抗氧化离子化脂质，发现含4-羟基苯基的AO12脂质构建的AO12LNPs表现最优，在氧化应激下抗氧化评分达89%。机制上，AO12能高效淬灭活性物种并抑制脂质氧化。在急性肝损伤、慢性肝纤维化、肺纤维化和银屑病等模型中，AO12LNPs递送的线性mRNA、环状RNA和CRISPR-Cas9/sgRNA系统均实现了比传统LNP更高水平和更持久的蛋白表达，显著改善了再生治疗和基因编辑效果。该研究为下一代mRNA疗法提供了通用的抗氧化工程框架。