浙大/南医大Biomaterials：ROS响应微针原位重编程巨噬细胞CAR增强胞葬作用促进黏膜再生

背景：头颈部癌症放疗常导致严重的放射性口腔黏膜炎（RIOM），病变微环境中持续的活性氧（ROS）和炎症循环会损害组织修复，其中巨噬细胞的胞葬作用（清除凋亡细胞）因炎症相关金属蛋白酶ADAM17介导的MerTK裂解而受损，导致炎症持续不退。研究目的：本研究旨在开发一种可分离的ROS响应微针贴片，通过局部递送工程化纳米囊泡，原位重编程巨噬细胞，增强其胞葬作用和修复性极化，从而促进黏膜再生。结论：该微针由PPBA-TA-PVA水凝胶制成，具有ROS清除和响应性降解特性，负载的CAR-ectoCRT-IL-4质粒通过纳米囊泡递送至巨噬细胞，使其表达嵌合抗原受体以识别凋亡细胞，并促进IL-4相关的修复性极化。在小鼠RIOM模型中，该平台加速了黏膜上皮再生，减少了氧化应激和炎症浸润，减轻了纤维化重塑。研究表明，通过及时清除ROS和受损细胞，该策略破坏了炎症放大循环，为局部免疫调控和再生修复提供了有转化潜力的治疗路径。