中国药科大学，最新Nature Chemical Biology，广谱细菌防御系统！

背景：细菌在与噬菌体的长期共进化中进化出多种防御系统，流产感染是关键抗病毒方式之一。胰蛋白酶与MBL基因在多种细菌防御系统中广泛连锁，但其功能与调控机制未被阐明。研究目的：本研究旨在揭示胰蛋白酶-MBL模块在细菌抗噬菌体防御中的具体作用机制，包括其静息状态下的自抑机制以及外源DNA入侵时的激活过程。结论：研究发现胰蛋白酶-MBL是细菌通用抗病毒模块。静息时，ATP抑制蛋白酶活性，MBL通过自身插入环结构自抑，避免自我毒性；当噬菌体DNA入侵时，ATP被水解，蛋白发生寡聚化，蛋白酶在特定位点切割MBL，释放其DNase活性，降解细菌核酸，最终导致流产感染，实现广谱抗噬菌体防御。该研究通过生化实验、质谱分析和冷冻电镜结构解析，阐明了这一保守免疫机制的结构基础和调控原理。