PNAS | 锁定肝内胆管癌“总开关”：浙江大学徐俊杰团队发现靶向NAT10可多环节抑制肿瘤进展，提供新型治疗策略

肝内胆管癌（ICC）因起病隐匿、侵袭性强且易早期转移，导致5年生存率不足10%，现有治疗手段有限。浙江大学徐俊杰团队在PNAS发表研究，发现NAT10（ac4C mRNA修饰的催化酶）是ICC恶性进展的关键调控因子。通过整合多组学分析，研究揭示NAT10介导的ac4C修饰增强染色质调控因子CHAF1A的mRNA稳定性，进而抑制转座元件HERV9NC表达，减少双链RNA积累，削弱先天免疫应答，形成免疫抑制性肿瘤微环境。药理抑制NAT10在患者来源异种移植模型和原位肿瘤模型中均显示强大治疗效果。该研究确立了NAT10作为RNA表观转录组与染色质动态变化核心整合因子的地位，并验证NAT10-ac4C为可药用靶点，为ICC提供新型治疗策略。