Cell子刊 | 南昌大学喻本桐/王建斌发现肺腺癌抵抗铜死亡新机制

本研究由南昌大学喻本桐和王建斌团队在Cell Reports上发表，背景是铜死亡作为一种由铜过载触发的新型细胞死亡方式，在肿瘤治疗中具有潜力，但其在肺腺癌中的调控机制尚不明确。研究目的旨在探讨肺腺癌（LUAD）细胞抵抗铜死亡的分子机制。结果显示，LUAD组织铜离子含量异常升高，细胞普遍对铜死亡耐受；机制上，铜应激上调去琥珀酰化酶SIRT5表达，SIRT5通过去琥珀酰化FDX1蛋白的Lys84位点，启动TRIM8介导的泛素化和蛋白酶体降解，导致FDX1稳定性降低，进而增强铜死亡抗性。结论指出，SIRT5是LUAD铜死亡抵抗的关键分子，其抑制剂MC3482与铜死亡诱导剂Elesclomol-Cu联用可在体内协同抑制肿瘤生长，为肺腺癌提供了新的联合治疗策略。