EMBO J：崔逸仙团队揭示内质网自噬清除APP缓解阿尔茨海默病

阿尔茨海默病（AD）是全球公共卫生领域的重要挑战，其核心病理特征之一是Aβ沉积，而Aβ来源于APP的异常切割。武汉大学崔逸仙教授团队在The EMBO Journal发表研究，揭示了FAM134B介导的内质网自噬在清除APP、缓解AD病理中的关键作用。研究背景：AD中APP异常积累引发内质网应激，但内质网自噬是否参与APP降解尚不清楚。研究目的：探究内质网自噬受体FAM134B在APP降解及AD病理中的功能。结论：研究团队发现AD患者和小鼠脑组织中FAM134B表达显著下降，导致内质网自噬功能障碍。FAM134B可直接结合并降解定位于内质网的APP，包括野生型和家族性AD突变型。恢复FAM134B表达可恢复内质网自噬，降低APP和Aβ水平，改善突触损伤和认知功能。研究揭示了FAM134B表观遗传沉默导致APP清除障碍并形成病理放大循环的机制，为靶向内质网自噬治疗AD提供了新理论依据。