Nat Commun：谢敬敦团队揭示癌痛的肿瘤-神经互作新机制

胰腺导管腺癌（PDAC）患者常伴有顽固性慢性疼痛，而现有镇痛方法效果有限。中山大学谢敬敦团队在Nature Communications发表研究，发现肿瘤来源的GDF15通过结合施万细胞（SCs）上的GFRAL受体，激活AKT-RUNX2信号通路，促进糖酵解关键酶PFKM的表达，驱动CCN3⁺施万细胞进行糖酵解重编程。这些重编程后的SCs大量分泌NGF等神经营养因子，致敏外周感觉神经元，形成完整的痛觉信号链。研究通过单细胞测序鉴定出CCN3⁺SC亚群，并在模型中证实该细胞在PDAC肿瘤组织中富集。敲除Ccn3或清除CCN3⁺SCs可显著减少肿瘤神经生长并缓解疼痛。该研究揭示了GDF15-GFRAL信号轴在PDAC癌痛中的关键作用，为开发靶向治疗提供了新方向，并提示已有药物如ponsegromab或visugromab具有转化潜力。