Adv. Sci.：北京大学孙艳/时杰/陆林团队揭示ANKS1B调控可卡因摄入升级的表观遗传机制

可卡因成瘾是一种高复发性的慢性脑疾病，核心特征是从娱乐性用药向强迫性用药的失控转变，目前缺乏有效的治疗药物。背景：成瘾者常出现药物摄入逐步升级及高复吸率，导致沉重的公共卫生负担。研究目的：解析可卡因摄入升级背后的神经生物学机制，为开发精准干预手段提供依据。北京大学孙艳、时杰及陆林教授团队联合武汉科技大学刘剑锋团队，在Advanced Science发表研究，发现伏隔核内ANKS1B在药物摄入逐步升级的大鼠模型中表达显著下降；增加ANKS1B水平能抑制药物摄入升级及戒断后复吸倾向。机制上，ANKS1B与组蛋白乙酰转移酶CBP形成复合体维持稳态，可卡因长期暴露导致ANKS1B减少，打破平衡，通过H3K27乙酰化异常激活下游FoxO3，驱动成瘾神经可塑性改变。结论：该研究揭示了ANKS1B调控CBP-FoxO3表观遗传通路抑制可卡因摄入升级和复吸的新机制，为药物成瘾防治提供了新理论依据和潜在干预靶点。