Science丨一个蛋白如何同时“调音”：LAT协调T细胞多条信号通路的机制

背景：T细胞通过TCR识别抗原后激活多条下游信号通路，但如何将单一输入信号转化为协调的多通路响应尚不清楚。LAT是一种关键的无序适配蛋白，通过招募信号分子形成复合体调控信号传导。研究目的：本研究旨在解析LAT如何通过其无序蛋白序列编码和协调多条信号通路的相对激活强度。方法上，作者开发了结合大规模突变扫描与单细胞多组学的策略，构建132个LAT突变体，在T细胞中进行染色质可及性、转录和表面蛋白的联合测量。结论：研究发现LAT功能由广泛分布的序列特征编码，超过40%的区域突变导致功能缺陷，且电荷分布等整体物理属性至关重要。关键发现是LAT并非独立调控单一通路，而是通过复合体耦联协调NFAT和AP-1等多条通路的相对比例。本研究揭示了无序蛋白通过分布式序列和复合体完整性实现多通路协调调控的新范式，为解析复杂蛋白功能及人类遗传变异提供了通用方法。