EMBO J丨张松英/余超/何路耿合作揭示20S蛋白酶体调控的蛋白稳态对卵母细胞-胚胎转变及女性生育至关重要

本文研究了20S蛋白酶体调控的蛋白稳态在卵母细胞-胚胎转变（OET）及女性生育中的关键作用。背景方面，卵母细胞向胚胎转变依赖于母源蛋白的适时降解，但相关调控机制尚不明确。研究目的旨在揭示20S蛋白酶体核心亚基PSMA7在OET过程中的生理功能及与生殖衰老的关系。结论部分，通过构建卵母细胞特异性敲除PSMA7的小鼠模型，发现PSMA7缺失导致20S蛋白酶体不稳定，引起减数分裂异常、早期胚胎阻滞和不育。进一步研究表明，PSMA7缺失扰乱内溶酶体囊泡聚集体（ELVAs）的结构和功能，导致蛋白聚集体积累和翻译活性受损。此外，小鼠和人类高龄卵母细胞中20S蛋白酶体水平下降伴随蛋白聚集，提示其可能是卵母细胞衰老的潜在机制。该研究为卵子质量低下和早期胚胎停滞的临床诊断提供了新见解。