Science丨重度肥胖影响心衰患者的机制与治疗

心力衰竭（HF）影响着全球超6400万人，其中射血分数保留型心衰（HFpEF）在肥胖共病的背景下发生了显著变化。本研究旨在探讨重度肥胖是否及其如何影响HFpEF患者心肌细胞的肌节结构与功能。通过对80例深度表型的HFpEF患者的心内膜活检样本进行分析，研究团队发现，重度肥胖HFpEF患者的心肌细胞表现出收缩储备能力显著降低，包括钙离子和长度刺激下的张力、功率和肌球蛋白激活均下降，且肌球蛋白头大部分处于结构性OFF状态。机制上，肌钙蛋白I在Thr181位点的磷酸化增加和整体肌丝蛋白磷酸化水平升高导致这些功能障碍。值得注意的是，减重治疗（如GLP-1受体激动剂）后，这些心肌细胞损伤得以逆转。研究结论指出，重度肥胖是HFpEF患者肌节功能差异的主要驱动因素，相关分子异常具有可逆性，为肥胖相关HFpEF的治疗提供了新靶点。