Immunity | 张毅团队发现IL-4能够让衰老的造血系统重新“年轻化”

本文背景在于造血系统随年龄增长或慢性炎症会形成“髓系偏移”，即造血干祖细胞（HSPCs）优先向髓系分化，导致淋巴系细胞输出受损，进而引发免疫缺陷与慢性炎症的恶性循环。研究目的是探讨能否通过外部信号干预逆转这一失衡，恢复淋巴造血功能。哈佛医学院张毅团队发现，白细胞介素-4（IL-4）能特异性地拮抗促炎因子IL-1β诱导的髓系分化，精准作用于多能祖细胞（MPPs），通过激活IL-4-FLT3-STAT6信号轴，促使MPP4增加、MPP2/3减少，从而有效恢复淋巴系生成。在老年小鼠模型中，IL-4干预不仅纠正了髓系偏移，还改善了外周血免疫细胞比例并降低T细胞衰竭水平，同时显著提升了小鼠的学习记忆、运动协调和代谢功能。通过造血干细胞移植实验确认，这些全身性改善主要源于造血系统的重塑。结论指出，IL-4-FLT3-STAT6轴是调控造血命运的关键通路，为干预免疫衰老和恢复全身健康提供了新方向。