Cell子刊 | 哮喘源于细胞“保护层”崩塌？广州医科大学晏杰/张清玲揭示CEPT1缺失如何触发气道上皮内质网与线粒体“致命连锁反应”

本研究聚焦于哮喘中甘油磷脂代谢紊乱的分子机制。背景上，哮喘患者存在磷脂酰胆碱（PC）水平降低和甘油磷脂代谢异常，但其上游调控机制不明。研究目的在于探究CEPT1（胆碱/乙醇胺磷酸转移酶1）在气道上皮细胞中的表达下调如何导致疾病。通过转录组和代谢组分析，发现CEPT1在哮喘气道上皮中显著下调，其缺失导致PC/PE比例失衡，激活内质网应激通路，扰乱钙离子稳态并引发线粒体钙超载和氧化应激。研究进一步确认FOXA1是CEPT1的直接转录激活因子，动物实验表明过表达CEPT1或补充多烯磷脂酰胆碱（PPC）可减轻气道炎症和黏液分泌。结论指出，FOXA1介导的CEPT1下调通过内质网-线粒体应激轴驱动哮喘，恢复CEPT1功能或PPC干预可能成为潜在治疗策略。