Adv Sci | 为免疫系统“松绑”：山东大学杨其峰团队发现KDM3B是抑制抗肿瘤免疫的关键“刹车”，其抑制剂可增效免疫治疗

该研究探讨了三阴性乳腺癌（TNBC）免疫治疗疗效不佳的问题，发现赖氨酸去甲基化酶3B（KDM3B）是抑制抗肿瘤免疫的关键因子。背景上，TNBC因免疫抑制性肿瘤微环境导致免疫检查点阻断疗法应答率低。研究目的为揭示KDM3B在TNBC免疫逃逸中的作用及其机制。结论表明，KDM3B通过降低SHP1启动子区H3K9me2水平，增强SHP1介导的STING通路抑制，从而削弱I型干扰素应答。抑制KDM3B（基因敲低或药物P3FI-90）可恢复STING活性，促进CD8⁺T细胞浸润和活化，抑制肿瘤生长，并缓解抗PD-1疗法的耐药性。因此，靶向KDM3B是提升TNBC免疫治疗疗效的潜在策略。